著作题目：Organoids for Functional Precision Medicine in Advanced Pancreatic Cancer

发表期刊：Gastroenterology（IF：25.7）

接纳日历：2024年5月28日

作家及单元：法国巴黎萨克雷大学古斯塔夫·鲁西癌症病院Fanny Jaulin团队

要道词：#Organoids #Precision Medicine #Pancreatic Adenocarcinoma #KRAS

盘问内容：本盘问旨在评估患者源性肿瘤类器官（PDO）是否能在临床推行顶用于晚期难治性胰腺导管腺癌患者的诊治。盘问团队在2021至2022年间，前瞻性地招募了87名患者，测试了25种临床获批的抗肿瘤疗法以评估PDO的预测价值，并绘画胰腺癌的药物敏锐性图谱。

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盘问布景

胰腺癌是大众癌症亏蚀的第四大原因，展望到2030-2040年将成为第二大死因。大大批患者被诊断时已是晚期，预后极差，中位总糊口期不到12个月。尽管KRAS基因突变在胰腺癌中相称精深，但可药物靶点的缺少限制了基于基因组的精确医疗的执行。现存的一线程序诊治决议（如FOLFIRINOX或nab-paclitaxel-gemcitabine）以外的诊治采纳相称有限，糊口益处甚微。因此，蹙迫需要为晚期胰腺癌患者识别灵验的诊治政策，并为患者量身定制决策经过。

连年来，一种新兴的诊治政策——功能精确医学（FPM）在胰腺癌诊治中展现了后劲。为评估基于患者起首类器官（PDO）的FPM在临床上应用价值，非常是为晚期、难治性胰腺癌患者提供个性化诊治决议的可能性，盘问者构建了一个PDO平台，在PDO水平张开了大鸿沟的药敏测试和临床疗效追踪。

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盘问收尾

2.1 患者起首肿瘤类器官（PDO）构建与疏漏

盘问共聚集了87例病东说念主的肿瘤组织，并得胜开采了54例PDO。这些PDO在细胞和基因层面与原肿瘤相称相通，证实了它们不错用于后续的盘问，以探索新的诊治身手。

△ 部队的临床灵验性

2.2 基于PDO药敏图谱的“绘画”

盘问诈欺该PDO平台对25种药物进行了药物敏锐性测试，为每位患者“绘画”了专属的PDO药物敏锐性图谱。收尾表露，91%的PDO对至少一种药物表露出敏锐性，其中87%是程序诊治决议以外的药物。标明该PDO平台有可能为PDAC患者筛选出个性化的非程序诊治决议，拓宽诊治采纳。

△ 药物敏锐性谱及与以往诊治的联系性

2.3 评估PDO药敏收尾与临床诊治恶果的一致性

对34名胰腺癌患者临床诊治恶果进了追踪分析，从三个方面评估了基于PDO药物敏锐性图谱的诊治决议与骨子临床恶果之间的关系。收尾表露，接纳基于PDO药敏图谱保举的药物诊治的患者，其无进展糊口期显耀延迟，并在多项糊口标的上有更好的领略。标明PDO药敏图谱在指导肿瘤患者个性化诊治决议方面具有很大的可行性。

△ 敏锐性和特异性评分

2.4 PDO平台手脚临床前预测模子的后劲

盘问团队还诈欺该PDO平台评估了KRASG12D（胰腺癌常见突变点位）贬抑剂MRTX1133单独使用恶果过甚与其他药物集中使用的恶果。收尾表露，捎带KRASG12D 突变的PDO在使用MRTX1133与抗EGFR药物组合时，疗效显耀提高。这标明PDO不仅疏忽预测个体患者对现存药物的反馈，还不错用于发现新的集诊断治决议，为临床检会提供早期数据撑握。

△ PDO手脚临床前模子

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盘问论断

本盘问是迄今为止最大的前瞻性盘问，旨在将基于PDO的功能性精确肿瘤学应用于临床推行。盘问收尾标明，PDO不错手脚预测胰腺癌患者对药物诊治反馈的灵验器用，况且可能为这些患者提供新的诊治采纳。

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盘问亮点

● 鄙俚的药物测试：本盘问中，使用PDO平台测试了25种获批的抗癌药物，涵盖了化疗和靶向诊治，提供了比以往盘问更大的药物采纳面。

● 临床预测价值：PDO在预测患者对诊治的反馈上领略出较高的敏锐性（83.3%）和特异性（92.9%），况且与患者的无进展糊口期和总体糊口期呈正联系。

● 协同诊治决议的发现：盘问通过PDO平台发现KRASG12D突变的PDAC患者对KRAS贬抑剂MRTX1133与抗EGFR药物的集诊断治具有协同效应，这一发现为PDAC患者提供了新的协同诊治政策。

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盘问门路图

参考文件：

Boilève A, Cartry J, Goudarzi N开云kaiyun官方网站, et al. Organoids for Functional Precision Medicine in Advanced Pancreatic Cancer. Gastroenterology. 2024;167(5):961-976.e13. doi:10.1053/j.gastro.2024.05.032